Patient header

Hva er HAE?

Symptomer og utløsende faktorer  Årsaken til HAE  Typer HAE  Hvordan oppstår HAE-anfall?  Diagnose
Two people at a desk, one of them looking down at her hands with worry

HAE – en sjelden genetisk sykdom

Hereditært angioødem (HAE) er en sjelden genetisk sykdom som fører til at personer opplever gjentatte hevelser i huden og slimhinnene (cellelag som kler indre organer i kroppen), som kan oppstå over hele kroppen. Det er en kronisk invalidiserende og potensielt livstruende sykdom.1

Symptomer og utløsende faktorer

De første symptomene på HAE oppstår vanligvis i barndom og ungdom¹. HAE-hevelser, også kjent som HAE-'anfall', kan påvirke huden, magen og halsen. Anfallene blir ofte verre over en periode på 12 timer til en dag, og avtar deretter gradvis over de neste 2-5 dagene.2 

De kan være ekstremt smertefulle, vansirende og invalidiserende, og du kan oppleve at de forstyrrer din evne til å utføre normale daglige aktiviteter 2

HAE varierer kraftig fra person til person: noen kan ha flere anfall per uke, mens anfall for andre er sjeldne. 2

Antallet og alvorlighetsgraden av anfall kan også variere hos samme person, i tillegg til smerten knyttet til anfallene. Du kan oppleve flere anfall i visse perioder, for eksempel under puberteten, graviditet eller i stressende perioder av livet som eksamenstid; eller du kan ha perioder med færre anfall.1,3

HAE kan påvirke ulike steder på kroppen. I en studie av over 200 pasienter med HAE var andelen pasienter som opplevde HAE-anfall på forskjellige stede:2-4

 
76 % av pasientene opplever hevelse i ansiktet. 52 % av pasientene opplever hevelse i strupen (halsen), med symptomer som: · Tetthet i halsen, heshet, vanskeligheter med å puste eller svelge. 94 % av pasientene lider av hevelser i ekstremitetene som hender og føtter. 93 % av pasientene opplever anfall i magen, med symptomer som: · Oppblåsthet, magesmerter, kvalme, kramper, diaré. 63 % av pasientene opplever hevelser i genitalregionen, med symptomer som: · Smerter i genitalregionen, krampefølelse.
Skin swelling

Hevelse i huden

Hevelse i huden er det vanligste symptomet på HAE og kan oppstå hvor som helst på kroppen, men påvirker ofte ansikt, hender, føtter og kjønnsorganer.5 Disse anfallene varer typisk 2–5 dager2 og er forskjellige fra allergirelaterte hevelser, da de ikke klør og vanligvis ikke følges av elveblest.5

Abdominal symptoms

Symptomer i magen

I noen tilfeller kan det oppstå hevelse i slimhinnelaget som kler indre organer i magen. Når dette skjer, kan du oppleve sterke magesmerter, kvalme, oppkast og diaré. Magesymptomer kan forekomme uten hevelser i huden, og smertene fra disse anfallene kan forveksles med andre tilstander som blindtarmbetennelse.2,6,7

Swelling of the throat

Hevelse i halsen

Noen personer med HAE kan oppleve hevelse i halsen, som krever øyeblikkelig medisinsk hjelp og kan være livstruende, spesielt hvis deres HAE er udiagnostisert.8 Tegn på at du kan oppleve et anfall som påvirker halsen inkluderer svelgevansker, tranghet eller en følelse av en 'klump i halsen', kortpustethet og/eller stemmeforandringer som tap av stemme, heshet eller ru stemme.9 Hvis du merker noen av disse symptomene, bør du søke akutt legehjelp umiddelbart.

 

 

Emosjonell stress Hormonelle svingninger og østrogen (p-piller, menstruasjon) Infeksjoner (i fordøyelsessystemet eller øvre luftveier) Insektbitt Medikamenter (ACE-hemmere og ARB-preparater) Mekanisk stress og fysisk anstrengelse Kirurgi (tannbehandling) Traumer

Mulige utløsende faktorer 

De fleste HAE-anfall oppstår spontant og uventet. Det finnes imidlertid ulike utløsende faktorer som kan forårsake et anfall med hevelse, og disse kan være spesifikke for hver enkelt person.11

Årsaken til HAE

Uaffisert far - en affisert mor. Uaffisert barn: Affisert barn: Uaffisert barn: Affisert barn: Uaffisert barn: Kan ikke arve sykdommen (HAE) Affisert barn: Kan arve sykdommen (HAE)

HAE er en genetisk sykdom forårsaket av et defekt gen (SERPING1-genet) som vanligvis arves fra en eller begge foreldrene dine. I noen tilfeller (~25 %) kan HAE også oppstå på grunn av en ny genetisk mutasjon som ikke er arvet fra foreldrene.1,2 

Alle bærere av det defekte SERPING1-genet kan utvikle symptomer og kan overføre det defekte genet til sine barn. Det er 50 % sjanse for at HAE arves av ditt barn hvis du eller din partner bærer det defekte genet.1 Bare de som har HAE risikerer å overføre det til sine barn, noe som betyr at barn uten HAE ikke kan overføre HAE til neste generasjon.¹ Menn og kvinner har samme sannsynlighet for å arve HAE.2

 

 

 

HAE-typer

I de fleste tilfeller av HAE, fører det defekte SERPING1-genet til for lite (type I) eller ikke-fungerende (type II) C1-esterasehemmer  (C1-INH) - et protein som fungerer som en "brems" i reguleringen av flere biologiske systemer. Det finnes imidlertid også pasienter med normale nivåer av C1-INH som kan ha HAE, på grunn av mutasjoner i andre gener. Personer med HAE med normal C1-INH vil oppleve i stor grad de samme symptomene.1 

 

 

Hvordan oppstår HAE-anfall?

Uten tilstrekkelig C1-INH som kan fungere som en "brems", kan noen biologiske systemer bli utilstrekkelig kontrollert, noe som fører til at spesifikke proteiner produseres i unormale nivåer.1 
 
For å forstå hvordan dette fungerer, må vi se på 'HAE-kaskaden'. En kaskade er en serie interaksjoner som skjer i kroppen din, og som resulterer i symptomene du opplever. I den biologiske prosessen som fører til hevelse under et HAE-anfall, regulerer C1-INH flere trinn slik at de ikke løper løpsk. Uten tilstrekkelig fungerende C1-INH, som er tilfelle hos mange personer med HAE, risikerer denne reaksjonsrekken å bli aktivert uten kontroll, noe som resulterer i overproduksjon av et molekyl kalt bradykinin. Under et HAE-anfall produseres det for store mengder bradykinin, som får blodårene til å bli lekke, og væsken lekker ut av blodårene og inn i omkringliggende vev, noe som resulterer i hevelsen som pasientene opplever.12,13

 
 

HAE-reaksjonsrekken12,13

Den genetiske defekten som vanligvis forårsaker HAE betyr at kroppen din ikke kan produsere proteinet C1-INH på riktig måte. 

I HAE-reaksjonsrekken er C1-INH ansvarlig for å regulere produksjonen av bradykinin. Når reaksjonsrekken har startet, og det ikke er nok C1-INH til å regulere prosessen, overproduseres bradykinin, noe som fører til at blodkarenes lekkasje øker.12

Som følge av dette kan mer væske trenge inn i vevet rundt blodårene, og forårsake et HAE-anfall som kjennetegnes av hevelse og smerte.1  

 

 

 

Diagnose

Tidlig diagnose av HAE kan redde liv, spesielt hos dem som opplever hevelse i halsen, som medfører risiko for kvelning. Siden HAE er en sjelden sykdom og symptomene kan ligne på andre, mer vanlige medisinske tilstander, blir den imidlertid ofte feildiagnostisert av leger som en allergisk reaksjon. Hvis det gis behandling mot allergi, vil dette ikke bidra til å stoppe anfallet ditt. Ved kraftige magesmerter forårsaket av HAE-hevelse i mage-tarmkanalen, kan leger diagnostisere det som matallergi/-intoleranse eller blindtarmbetennelse. Dette kan noen ganger føre til betydelige forsinkelser i å få riktig diagnose eller til unødvendige prosedyrer.7

 

 

Laboratorietester for HAE

For å diagnostisere HAE vil legen din ta en blodprøve. Blodet kan deretter analyseres for å måle C1-INH proteinnivåer og om C1-INH fungerer korrekt. 

Hvis testene bekrefter en HAE-diagnose, anbefales det at hele familien også blir testet, på grunn av sykdommens genetiske natur. Jo tidligere HAE kan diagnostiseres, jo raskere kan en egnet behandlingsplan organiseres mellom deg og legen din for potensielt å forebygge og behandle de uforutsigbare og invalidiserende anfallene.1

 

 

 

Referanse

  1. Maurer M, Magerl M, Betschel S, Aberer W, Ansotegui IJ, Aygören-Pürsün E, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. Allergy. 2022;77(7):1961–90.
  2. Bork K, Anderson JT, Caballero T, Craig T, Johnston DT, Li HH, et al. Assessment and management of disease burden and quality of life in patients with hereditary angioedema: a consensus report. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021;17(1):40.
  3. Azmy V, Brooks JP, Hsu FI. Clinical presentation of hereditary angioedema. Allergy Asthma Proc. 2020;41(Suppl 1):S18-s21.
  4. Bork K, Meng G, Staubach P, Hardt J. Hereditary Angioedema: New Findings Concerning Symptoms, Affected Organs, and Course. Am J Med. 2006;119(3):267-74.
  5. Bernstein JA. Severity of hereditary angioedema, prevalence, and diagnostic considerations. Am J Manag Care. 2018;24(14 Suppl):S292-s8.
  6. Mendivil J, Murphy R, de la Cruz M, Janssen E, Boysen HB, Jain G, et al. Clinical characteristics and burden of illness in patients with hereditary angioedema: findings from a multinational patient survey. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):94.
  7. Zanichelli A, Longhurst HJ, Maurer M, Bouillet L, Aberer W, Fabien V, et al. Misdiagnosis trends in patients with hereditary angioedema from the real-world clinical setting. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016;117(4):394-8.
  8. Bork K, Hardt J, Witzke G. Fatal laryngeal attacks and mortality in hereditary angioedema due to C1-INH deficiency. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(3):692-7.
  9. Farkas H. Management of upper airway edema caused by hereditary angioedema. Allergy Asthma Clin Immunol. 2010;6(1):19.
  10. Magerl M, Doumoulakis G, Kalkounou I, Weller K, Church MK, Kreuz W, Maurer M. Characterization of prodromal symptoms in a large population of patients with hereditary angio-oedema. Clin Exp Dermatol. 2014;39(3):298-303.
  11. Zotter Z, Csuka D, Szabó E, Czaller I, Nébenführer Z, Temesszentandrási G, et al. The influence of trigger factors on hereditary angioedema due to C1-inhibitor deficiency. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:44.
  12. Busse PJ, Christiansen SC. Hereditary Angioedema. N Engl J Med. 2020;382(12):1136-48.
  13. Zuraw BL. Clinical practice. Hereditary angioedema. N Engl J Med. 2008;359(10):1027-36.
 

NOR-AND-0002, 07/03/25